肝癌“幕后推手”

深蓝色的畅想

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，该病具有确诊晚、手术复发率高、耐药强的特点，目前临床治疗药物十分有限。记者近日从南京医科大学获悉，该校基础医学院教授高威课题组发现，一种名为GPC3的蛋白在肝癌细胞膜表面存在特异性高表达，它掌握着促进肿瘤发生的“信号通路”，并以此促进肝癌的发生，因此对其进行精准打击，为肝癌的靶向性治疗提供了崭新的思路。目前该成果已在《肝脏病学》发表。


    研究显示，在肝癌病人中，约有90%存在Wnt信号通路（Wnt基因调控的重要信号传导系统）的过度激活。Wnt与肝癌细胞表面的Frizzled受体结合后，便启动了Wnt信号通路，将信号传递到细胞内，从而促进肿瘤基因的表达。因此，只要瞄准Wnt或Frizzled，干扰其信号发射，肝癌的发生就会受到抑制。

    但是，由于Wnt和Frizzled基因在正常细胞的生理活动中也发挥着广泛作用，直接攻击它们势必“杀敌一千，自损八百”。研究人员于是将目光转向它们背后的“挟持者”GPC3蛋白。

    高威教授介绍说：“就好比Wnt是增殖信号，Frizzled是信号接收器，GPC3则是肝癌细胞上特有的信号增强器。”GPC3通过“挟持”Wnt和Frizzled，将Wnt信号放大来促进肝细胞癌不断增殖，这提示了研究人员可以通过以GPC3为靶标实施精准打击。

    高威课题组分析了GPC3的结构特征，模拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的“作案过程”，确定了“挟持”位点。目前，该实验室已筛选了多个靶向GPC3的抗体，其中便有一种抗体能够解除GPC3对Wnt的“挟持”，即使有大量Wnt的存在，肝癌细胞上的GPC3也被抗体所“制止”，不能再肆意地激活Wnt信号，从而抑制了肝癌的增殖。

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一句话：GPC3的蛋白掌握着促进肿瘤发生的“信号通路”